Während sich der Ausbruch des Zombievirus in [REC] komplett auf die verschiedenen Stockwerke eines einzigen Wohnhauses beschränkte, verschlägt es Protagonistin Angela (Manuela Velasco) diesmal in den Rumpf eines großen Frachtschiffes. Es dürfte in [REC] 4: Apocalypse also ähnlich klaustrophob zur Sache gehen wie im ersten Teil.
An Bord des Frachters, der als provisorisches Labor und schwimmende Quarantänestation dient, wird Angela als Versuchskaninchen zur Entwicklung eines Impfstoffes gegen die Zombie-Epidemie missbraucht. Doch nicht nur Angela, sondern auch jede Menge Zombies dienen der Crew als mehr oder weniger lebende Laborratten. Dass ein Frachter jedoch kein besonders geeigneter Ort für Zombieexperimente ist, wird spätestens im Trailer von [REC] 4: Apocalypse klar.
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